GENOMICA Y NUEVAS TECNOLOGIAS CONTRA EL

CANCER

A raíz de la evolución de las nuevas tecnologías de secuenciamiento y su aplicación en la detección de las particularidades de un cáncer, se abren enormes y nuevas posibilidades de la soñada medicina personalizada. Kits de análisis de mutaciones de oncogenes, genes reguladores, supresores ,etc. Imbuidos en un pequeño chip y procesados en pocas horas nos develan una enormidad de variación genética entre aparentemente cánceres similares, más aún incluso en las células de un cáncer de determinado individuo, se detectan diferencias notables en cuanto a patrones de mutaciones dependiendo de la zona estudiada, así por ejemplo la genética del tumor va evolucionando a lo largo del tiempo basado en un determinismo de tipo darwiniano, tal es así que un estudio de mutaciones de la enfermedad en sus inicios es por lo general completamente diferente a los patrones mutacionales arrojados por las metástasis e incluso entre ellas mismas. Si partimos que el número total de células que componen un humano adulto están en el orden de 5 × 1013 ,modelos matemáticos basados en comportamientos de proliferación celular han llegado a determinar de que el número de mutaciones adquiridas en zonas puntuales de ADN están por el rango de las 1 x 1013 en un adenoma colónico y el número de estas en un adenocarcinoma puede llegar al orden de 1x 1014, un número realmente astronómico. La tarea es determinar que mutaciones son o no importantes en cuanto a su verdadera aplicación clínica, y esto requiere un trabajo conjunto en donde una inmensa cantidad de mutaciones en diversos genes es reportada a enormes bases de datos como el catálogo de mutaciones somáticas en cáncer COSMIC,http://cancer.sanger.ac.uk/cancergenome/projects/cosmic/, definitivamente en el futuro se esclarecerán muchos aspectos relevantes a la variabilidad genética adquirida através de mutaciones que son o no importantes en el desarrollo de un cáncer las cuales no son del orden astronomico felizmente, pero si queda mucho por esclarecer.

Fig. 1 Alteraciones genéticas en decenas de genes implicados en el desarrollo de un Mieloma Múltiple estudiadas por secuenciamiento, una información vital, pero que nos demuestra la excesiva complejidad de una sola neoplasia.

A pesar de esta enorme evidencia de que los cánceres son extraordinariamente complejos genéticamente, los tratamientos actuales, aún son muy primitivos para enfrentar esta enorme variabilidad, por lo que es tiempo ya de subirse al nuevo tren de la medicina del futuro: “LA ONCOLOGIA BASADA EN LA GENOMICA”

Aparatos del tamaño de una caja de zapatos diseñados por companias como ILLUMINA o LIFE con su tecnología de chips ION TORRENT AMPLISEQ, son capazes de analizar una cantidad impresionante de mutaciones de genes implicados en el desarrollo de un cáncer , así con un chip Ion AmpliSeq™ Cancer Hotspot Panel v2 un panel de screening que analiza 50 oncogenes/genes supresores de tumor se puede cubrir aproximadamente 2800 mutaciones o el impresionante panel Ion AmpliSeq Comprehensive Cancer Panel con el que se puede estudiar 409 oncogenes/genes supresores de tumor que cubre aproximadamente 15,749 mutaciones , una información que aún necesita ser estudiada y validada principalmente en cuanto a su aplicación clínica, pero que no cabe la menor duda de que estas tecnologías ya están empezando a cambiar la noción anticuada y prehistórica de que el cáncer debe tratarse de la misma manera en todos los casos dependiendo esto sólo del estadio clínico y ciertas particularidades derivadas de analizar ciertos marcadores que muchas veces no sobrepasan 2 o 3 marcadores genéticos frente a la inmensidad citada antes.

Otras tecnologías como la detección de ADN tumoral circulante o la cuantificación de células neoplásicas circulantes en sangre periférica detectadas mediante tecnologías como la deCELLSEARCH®   , son capazes de determinar un pronóstico o ayudar a cambiar un tratamiento precozmente ya que son capazes de detectar a nivel molecular o celular si el tratamiento administrado está siendo efectivo o nó aún tan prematuramente como después del primer tratamiento, e inclusive estas técnicas pueden detectar enfermedad residual luego de un aparente éxito quirúrgico donde se ha logrado extirpar un foco único aparentemente no metastásico, en donde estas pruebas nos dicen lo contrario al detectar ADN, expresión de ARN o la presencia de células neoplásicas circulantes (CTCs) en sangre periférica rondando por el cuerpo de la persona afectada que indican que claramente la enfermedad no ha sido superada, donde pruebas radiológicas como Tomografías, Resonancia Magnética o un PET SCAN son incapazes de detectar enfermedad residual o metastásica.

Fig.2. Estudio clínico basado en el recuento de células tumorales circulantes (CTCs), en sangre periférica, un hallazgo mayor a 5 CTC indica un pronóstico peor (líneas roja y naranja) , un recuento menor a 5 CTC mejora el pronóstico en las pacientes (líneas azul y verde)

 Queda mucho camino aún por recorrer, pero estas tecnologías y otras que ya están presentes y en continuo desarrollo, acompañadas de nuevos fármacos, poco a poco irán mejorando la expectativa de sobrevida y porque no, lograr en un tiempo no muy lejano la ansiada de curación, incluso en pacientes con enfermedad metastásica

El futuro no yace en el futuro, el futuro ya está aquí enraízado en el presente